《蜘蛛人與猛毒：分離焦慮》是橫向捲軸清版動作遊戲，玩家可操控蜘蛛人或猛毒，沿途迎戰敵人並擊敗各式共生體威脅。遊戲也支援雙人合作，一同闖過關卡。